1975 ging er nach Hollywood und war kurze Zeit später in ''Der Sechs Millionen Dollar Mann'', ''McMillan'' und ''Captains and Kings'' zu sehen. Zu ''Star Trek'' stieß er 1987, als er im [[Der Mächtige|Pilotfilm]] von ''[[Star Trek: The Next Generation]]'' [[Q]] spielte. De Lancie trat noch in sieben weiteren TNG-Folgen auf, sowie ''[[DS9]]: "[[Q - Unerwünscht]]"'' und mehreren Episoden von ''[[Star Trek: Voyager]]''. Er begleitete die "''Next Generation''" derart, dass er der erste [[Liste der regelmäßigen Charaktere|Gaststar]] in der [[Der Mächtige|Pilotfolge]] und der letzte in der letzten [[Gestern, Heute, Morgen, Teil II|Episode]] war. Neben [[Armin Shimerman]], [[Richard Poe]] und [[Michael Ansara]] ist er der einzige Gast-Darsteller, der in drei Star-Trek-Serien den selben Charakter darstellte.

De Lancie hat 1996 zusammen mit [[Leonard Nimoy]] die Mediengesellschaft ''Alien Voices'' gegründet. In einer der ersten Produktionen dieser Firma spielte er zusammen mit Nimoy sowie [[Roxann Biggs-Dawson]] und [[Armin Shimerman]] in ''Die Zeitmaschine'' von H.G. Wells. Privat ist er unter anderem mit [[Kate Mulgrew]] und Richard Dean Anderson (''MacGyver'' in der gleichnamigen Serie, ''Colonel Jack O'Neill'' in ''Stargate SG-1'') befreundet.