Barclay ist zudem hypochondrisch und neigt zur übereilten [[Diagnose|Selbstdiagnose]]. Nach einer Behandlung einer [[Urodelanische Grippe|urodelanischen Grippe]] durch [[Doktor|Dr.]] [[Beverly Crusher|Crusher]] im Jahr [[2370]] wird versehentlich ein schlafendes [[Gen]] aktiviert, welches bei Barclay und dem Rest der [[Liste von Crewmitgliedern der USS Enterprise (NCC-1701-D)|''Enterprise''-Crew]] zu einer Verwandlung in ein früheres Stadium der [[Evolution]] führt. Nach der Heilung der Crew benennt Dr. Crusher die neue [[Krankheit]] nach dem [[Patient]]en, an der sie zuerst diagnostiziert worden ist: ''[[Barclay'sches Protomorphosesyndrom]]''. ({{TNG|Genesis}})

{{Meta|Interessant an dieser Episode ist, dass der arachnophobische Barclay sich bei seiner Rückentwicklung selbst in ein Spinnentier verwandelte.}}

Während des [[Borg]]-Angriffs im Jahr [[2373]] reist er als Teil der Crew an Bord der [[USS Enterprise (NCC-1701-E)|USS ''Enterprise''-E]] in die Vergangenheit. Die ''Enterprise'' folgt einer [[Borg-Sphäre]] bis ins Jahr [[2063]]. Dort trifft Barclay auf sein Idol Dr. [[Zefram Cochrane]] und darf ihm sogar die [[Hand]] schütteln. Er ist an der [[Reparatur]] des ersten [[Warp]]schiffes ''[[Phoenix]]'' beteiligt, welches durch den Borg-Angriff beschädigt wird. ({{Film|8}})

[[2376]] ist er am [[Pfadfinder-Projekt]] beteiligt, um einen Weg zu finden, die [[USS Voyager|USS ''Voyager'']], die im [[Delta-Quadrant]]en verschollen ist, nach Hause zu bringen. Man will ihn zuerst aus dem Projekt entlassen, weil er von der ''Voyager'' zu besessen scheint und diese Besessenheit auf dem Holodeck auslebt. Zuvor ist Reginald Barclay wegen [[Holo-Sucht]] bei Counselor Deanna Troi in Behandlung und gilt eigentlich als geheilt. ({{VOY|Das Pfadfinder-Projekt}})