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Bis zum Beginn der vierten Staffel der Serie gehörte Wheaton zum Hauptcast. Es folgten vereinzelte Gastauftritte in späteren Staffeln und ein Kurzauftritt im [[Star-Trek-Filme|Film]] {{film|10}}. Zuletzt lieh Wheaton im elften Kinofilm {{film|11}} allen [[Romulaner]]n (mit Ausnahme von [[Ayel]] und [[Nero]]) seine Stimme. Die von ihm gesprochenen Dialoge wurden bis auf eine Ausnahme jeweils künstlich angepasst. Seine unverfälschte Stimme ist zu hören, als ein Romulaner Nero vor dem Einsatz von [[Rote Materie|Roter Materie]] warnt.
Während seiner ''Star-Trek''-Zeit hatte er unter der offenen Ablehnung seines Charakters zu leiden; Wesley Crusher gilt als der meist gehasste Charakter im ''Star-Trek''-Universum. Inzwischen ist Wheaton allerdings darüber hinweg und schnappt die Themen „Nerd/Geek“ und ''Star Trek'' humorvoll auf. Er besucht regelmäßig [[Convention]]s und übt sich als Stand-Up-Comedian. Zu seinen weiteren Beschäftigungen gehört aber auch das Schreiben von Büchern, so hat er bereits zwei autobiographische Werke herausgebracht. Zuletzt war er auch wieder häufiger als Schauspieler zu sehen, wo er zumeist sich selbst ein wenig aufs Korn nehmend, nerdige Typen spielt. So spielte er einen Computerfreak in der Serie ''Leverage'' (2009), war in vier Episoden der Online-Comedy-Serie ''The Guild'' (2009) als Fawkes zu sehen und spielt mehrmals sich selbst in der Sitcom [[Parodien und Anspielungen auf Star Trek (Fernsehen)#/The Big Bang Theory#Auftritte von Schauspielern, bekannt aus Star Trek|''The Big Bang Theory'']].
Außerdem hat er auch immer wieder Gastauftritte in anderen Serien, wie ''CSI'', ''Numb3rs'', ''Criminal Minds'' oder ''Eureka - Die geheime Stadt''.
