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Anfang [[2370]] hilft die ''Rio Grande'' zweimal bei der [[Evakuierung]] von Deep Space 9. ({{DS9|Die Belagerung|Der Symbiont}})
2370 benutzen Commander Sisko und [[Chief]] [[Miles O'Brien|O'Brien]] die ''Rio Grande'', um zum Kolonisieren geeignete [[Planet]]en in der Nähe des bajoranischen Raums zu finden. Im [[Orellius-System]] finden sie einen [[Klasse M]]-Planet, wo aber keine technischen Geräte funktionieren. Die dort lebende Gemeinschaft, geführt von [[Alixus]], will die beiden zum Bleiben überzeugen. Um alle Spuren über den Verbleib der beiden Offiziere zu verwischen, gibt Alixus in die ''Rio Grande'' einen Kurs ein, der das Schiff in die Sonne führen und damit zerstören soll. [[Major]] [[Kira Nerys|Kira]] und Lieutenant Dax, die auf der Suche nach Sisko und O'Brien sind, entdecken die ''Rio Grande'', die führerlos mit [[Warp]]geschwindigkeit fliegt. Dax sezt den [[Traktorstrahl]] der [[USS Orinoco|''USS Orinoco'']] ein, um die ''Rio Grande'' auf [[Impuls]]geschwindigkeit zu verlangsamen. Sie schleppen die ''Rio Grande'' mit der ''Orinoco'' ab. Später können sie Sisko und O'Brien retten. ({{DS9|Das Paradiesexperiment}})
[[Bild:Danube3.jpg|thumb|left|Die Rio Grande im Kampfverband.]]
Im selben Jahr werden die ''Rio Grande'', ''Orinoco'' und die [[USS Mekong|''Mekong '']] eingesetzt, um eine Verteidigungsposition gegen den [[Maquis]] zu bilden, der eine [[Cardassianer|cardassianische]] Kolonie in der [[EMZ]] bedroht. ({{DS9|Der Maquis, Teil II}})
Einige Wochen später fliegen [[Doktor]] [[Julian Bashir|Bashir]] und [[Major]] [[Kira Nerys|Kira]] durch das [[Wurmloch]], wobei der [[Plasmainjektor]] eine plötzliche Fehlfunktion auslöst. Dadurch geraten beide für einen begrenzten Zeitraum in das [[Spiegeluniversum]]. ({{DS9|Die andere Seite}})
Ende 2370 fliegen Commander Sisko, sein Sohn [[Jake Sisko|Jake]], [[Quark]] und [[Nog]] mit der ''Rio Grande'' in den [[Gamma-Quadrant]]en, um dort einen Planeten zu erforschen. Sisko und Quark werden dort von den [[Jem'Hadar]] entführt. Jake und Nog wollen mit der ''Rio Grande'' zurück nach Deep Space 9 fliegen, um Hilfe zu holen, kommen jedoch nicht mit der Steurung zurecht. Sisko und Quark können gerettet werden und es kommt zu einen Kampf zwischen mehreren [[Jem'Hadar-Angriffsjäger]]n, der [[USS Odyssey|USS ''Odyssey'']] und den Runabouts. Die ''Odyssey'' wird bei dem Gefecht vernichtet, die Runabouts können aber entkommen. ({{DS9|Der Plan des Dominion}})