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Ende 2370 stattete Chief Miles O'Brien die ''Mekong'' mit zusätzlichen [[Photonentorpedo]]werfern aus. Später assistierte sie der [[USS Odyssey|USS ''Odyssey'']] während der Rettungsmission für Commander Sisko, der vom [[Dominion]] im Gamma-Quadranten gefangengehalten wurde (''[[DS9]]: "[[Der Plan des Dominion]]"'').
[[2371]] flogen [[Odo]] und [[Garak]] mit der ''Mekong'' ins [[Unefra-System]], um dort nach [[Enabran Tain]] zu suchen. Dort wurden sie von [[Lovoks Warbird]] abgefangen. Das Shuttle wurde im Hangar auf den dem "E"-Deck abgestellt. Der [[Warbird]] flog mit den Shuttle in den Gamma-Quadranten. Bei der [[Schlacht im Omarion-Nebel]] konnten Odo und Garak mit der ''Mekong'' fliehen. Das Schiffe wurde kurz darauf von einem [[Jem'Hadar-Angriffsjäger]] vernichtet (''[[DS9]]: "[[Der geheimnisvolle Garak, Teil I]]", "[[Der geheimnisvolle Garak, Teil II]]"'').
:''Die ''Mekong'' wurde nach dem gleichnamigen Fluss in Süd-Ost-Asien benannt.''