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Einige Wochen später bestreitet die ''Defiant'' gegen die ''[[USS Lakota|Lakota]]'' das erste nicht simulierte Gefecht zwischen zwei Schiffen der Sternenflotte seit fast 80 Jahren. ({{Film|2}}; {{DS9|Das verlorene Paradies}})
Ein Ausbruch der [[Rudellianische Pest|rudellianischen Pest]] ruft unter den Bewohnern der cardassianischen [[Kolonie]] auf [[Pentath III]] einen Notstand hervor, der die Cardassianer dazu veranlasst mehrere [[Konvoi]]s mit medizinischen Vorräten und Hilfspersonal vorzubereiten. Allerdings grenzt das [[Pentath-System]] an klingonisches Territorium, so dass die Cardassianer Überfälle befürchten, da Pentath ohnehin ein strategisch wichtiges System ist. Die Cardassianer haben nicht genügend Kriegschiffe Kriegsschiffe zur Verfügung um den Hilfskonvoi zu beschützen, weshalb sie die Sternenflotte um eine Eskorte bitten. Aufgrund der humanitären Art der Bitte willigt diese ein. Es sind sieben Konvois geplant, von denen jede durch ein Föderationsschiff beschützt wurde. Die ''Defiant'' hat die Aufgabe, [[Konvoi 6]] zu eskortieren.
Zwei Tage lang ist der Konvoi wie geplant unterwegs, wird allerdings zu Sternzeit 49665,3 wie befürchtet von zwei klingonischen Schiffen angegriffen. Einem [[B'rel-Klasse|Bird-of-Prey]] und einem älteren <!--wörtlich-->Schlachtkreuzer<!--wörtlich-->. Eins der Schiffe greift zunächst die ''Defiant'' an, während der andere dem Konvoi folgt, dann tauschen sie die Rollen. Diese überfallartigen Angriffe, in denen sich die Schiffe enttarnen, feuern und sich dann wieder tarnen und zurückziehen werden mehrmals wiederholt.
[[Bild:Rotarran Defiant Rückzug von Deep Space 9.jpg|thumb|Die ''Defiant'' und die ''Rotarran'' fliehen von Deep Space Nine]]
Das Schiff ist massgeblich maßgeblich bei der [[Mine (Sprengkörper)|Verminung]] des [[Bajoranisches Wurmloch|Wurmlochs]] beteiligt und wird im Laufe eines Kampfes mit dem [[Dominion]] von der [[IKS Rotarran|IKS ''Rotarran'']] und [[Deep Space 9]] beschützt. Nach der Vollendung und Tarnung der Minen evakuiert die Defiant zuerst das Sternenflotten-Personal der Station und schließt sich zusammen mit der [[IKS Rotarran|IKS ''Rotarran'']] der [[2. Flotte]] an. ({{DS9|Zu den Waffen!}})
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Nachdem Jadzia gestorben und das bajoranische Wurmloch kollabiert ist, zieht sich Captain Sisko in seine Heimat zurück, so dass das Kommando des Schiffs auf [[Worf]] übergeht. Fernab der Erde ist die ''Defiant'' mit der Eskorte verschiedener [[Konvoi]]s beschäftigt. ({{DS9|Das Gesicht im Sand}})
Erst nach Siskos Rückkehr bricht das Schiff schließlich nach einigen Wochen nach [[AR-558]] auf, wo die Crew bei der Sicherung einer Kommunkationsphalanx Kommunikationsphalanx des Dominion helfen soll. ({{DS9|Die Belagerung von AR-558}})
Mitte des Jahres begibt sich die ''Defiant'' auf die Suche nach dem in den [[Badlands]] vermissten Worf, muss jedoch die Suche abbrechen. [[Ezri Dax]] setzt die Suche daraufhin alleine mit der [[USS Gander|USS ''Gander'']] fort. ({{DS9|Im Ungewissen}})