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[[2372]] rettet die ''Defiant'' ranghohe cardassianische Politiker des [[Detapa-Rat]]s vor einer [[Klingone|klingonischen]] Invasionsmacht. Bei dieser Mission wird das Schiff schwer durch einen klingonischen Kreuzer der [[Vor'cha-Klasse|''Vor'cha''-Klasse]] beschädigt, so dass es nicht eingreifen kann, als Deep Space Nine von der vorrückenden klingonischen Armada angegriffen wird. ({{DS9|Der Weg des Kriegers, Teil II}})
Die ''Defiant'' wird schließlich zur Unterstützung einer Forschungsgruppe der Trill um [[Lenara Kahn]] abkommandiert und stellt mittels eines [[Deflektorimpuls]]es ein [[|Wurmloch|künstliches Wurmloch]] her. Trotz seiner nur kurzen Existenz und der hohen Instabilität, aufgrund derer die ''Defiant'' auch leicht beschädigt wird, gilt das Ergebnis als Erfolg und Grundlage für weitere Forschung. ({{DS9|Wiedervereinigt}})
Ein erneutes Gefecht mit einigen [[Jem'Hadar-Angriffsjäger]]n findet einige Wochen später statt, als die ''Defiant'' erneut in den Gamma-Quadranten aufbricht, um einen Handelsvertrag mit den [[Karemma]] auszuhandeln und eine Gruppe dieser Schiffe das Treffen erreicht. Dabei findet der Großteil des Gefechts unter dem Kommando von [[Lieutenant Commander]] [[Worf]] in der [[Atmosphäre]] eines [[Gasriese]]n statt, wobei viele der [[Offizier]]e zum Teil schwer verwundet werden, unter ihnen auch Captain Sisko und Lieutenant Dax. ({{DS9|Das Wagnis}})
Ein Ausbruch der [[Rudellianische Pest|rudellianischen Pest]] ruft unter den Bewohnern der Cardassianischen Kolonie auf Pentath III einen Notstand hervor, der die Cardassianer dazu veranlasst mehrere Konvois mit medizinischen Vorräten und Hilfspersonal vorzubereiten. Allerdings grenzt das [[Pentath-System]] an klingonisches Territorium, so dass die Cardassianer Überfälle befürchten, da Pentath ohnehin ein strategisch wichtiges System ist. Die Cardassianer haben nicht genügend Kriegschiffe zur Verfügung um den Hilfskonvoi zu beschützen, weshalb sie die Sternenflotte um eine Eskorte bitten. Aufgrund der humanitären Art der Bitte willigt diese ein. Es sind sieben Konvois geplant, von denen jede durch ein Föderationsschiff beschützt wurde. Die ''Defiant'' hat die Aufgabe, Konvoi 6 zu eskortieren.
Zwei Tage lang ist der Konvoi wie geplant unterwegs, wird allerdings zu Sternzeit 49665,3 wie befürchtet von zwei klingonischen Schiffen angegriffen. Einem [[B'rel-TypKlasse|Bird-of-Prey]] und einem älteren <!--wörtlich-->Schlachtkreuzer<!--wörtlich-->. Eins der Schiffe greift zunächst die ''Defiant'' an, während der andere dem Konvoi folgt, dann tauschen sie die Rollen. Diese überfallartigen Angriffe, in denen sich die Schiffe enttarnen, feuern und sich dann wieder tarnen und zurückziehen werden mehrmals wiederholt.
Als Worf sich schließlich zur Wehr setzt, und die ''Defiant'' das Feuer eröffnen lässt, gerät dabei ein getarnter klingonischer Frachter ins Kreuzfeuer und wird vernichtet. Worf wird daraufhin für das Zerstören eines zivilen Schiffes, welches nicht am Gefecht teilnahm, vor ein [[Kriegsgericht]] gestellt. Auf Deep Space 9 findet die offizielle Anhörung statt, allerdings stellt sich heraus, dass der Frachter nicht zufällig im Kampfgebiet war, so dass Worf letztlich als unschuldig aus dem Verfahren geht. ({{DS9|Das Gefecht}})
Im Gamma-Quadranten findet die Crew recht schnell ein anderes Jem'Hadar-Schiff, welches ebenfalls von dem Schiff angegriffen wurde. Als man die Überlebenden rettet kommen Sisko und [[Weyoun]] darüber ein, dass man gemeinsam die abtrünnigen Jem'Hadar jagen würde und das von ihnen besetzte [[Iconianisches Portal|Iconia-Portal]] zerstört. ({{DS9|Die Abtrünnigen}})
Die letzte Mission des Jahres führt die ''Defiant'' erneut in den Gamma-Quadranten, als Odo an einer mysteriösen Krankheit leidet und man ihn zu seinem Volk bringen will. Um die Position des Heimatplaneten der Gründer geheimzuhalten, werden die Sensoren der ''Defiant'' durch eine Gruppe Jem'Hadar gestört. ({{DS9|Das Urteil}})
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