Auf den Verlust der Station Deep Space 9 folgen nun vier Monate, in denen die Crew der ''Defiant'' an vorderster Front kämpft. Aufgrund der Länge des Kampfeinsatzes ist die Besatzung des Schiffs jedoch bei der ersten Verschnaufpause im ersten Treffen mit der ''[[IKS Rotarran|Rotarran]]'' demoralisiert. Die ''Defiant'' wird schließlich zu [[Sternenbasis 375]] beordert, wo Captain Sisko einen Spezialauftrag erhält: Während Lieutenant Dax das Kommando über das Schiff erhält wird ein Team um Sisko mit einem zuvor erbeuteten [[Jem'Hadar-Angriffsjäger]] ausgeschickt, um ein [[Ketracel White|Ketracel-White]]-Lager zu zerstören. (''[[DS9]]: "[[Zeit des Widerstands]]") Einige Zeit später gelingen der wieder vollzähligen Crew der ''Defiant'' zahlreiche Vorstöße in das [[Territorium]] des Dominion. Sisko erhält schließlich von [[Admiral]] [[William Ross|Ross]] den Auftrag, mit der ''Defiant'' einen Sensorposten des Dominion im [[Argolis-Cluster]] aufzuspüren und zu vernichten. (''[[DS9]]: "[[Hinter der Linie]]"'') [[2374]] ist die ''Defiant'' maßgeblich an der Rückeroberung von [[Deep Space 9]] beteiligt. Als das Minenfeld vor dem bajoranischen Wurmloch durch das Dominion abgetragen wird, lässt Sisko das Schiff in das Wurmloch steuern, um dort mit den [[Propheten]] zu sprechen. In dem Gespräch kann er sie davon überzeugen, dass es für [[Bajor]] verheerend sei, wenn die Verstärkung des Dominion in den Alpha-Quadranten gelangen würde und dass die Propheten eingreifen müssten. (''[[DS9]]: "[[Sieg oder Niederlage]]"'')