Ihre Expansionspolitik bringt die Union in Konflikt mit der [[Föderation]]. In der Mitte des [[24. Jahrhundert]]s beginnt ein langer [[Grenzkrieg]] zwischen der Föderation und Cardassia, während dessen u.a. bei einem [[Massaker]] auf [[Setlik III]] alle Föderationskolonisten von den Cardassianern getötet werden. Als [[Captain]] [[Jean-Luc Picard]] mit der [[USS Stargazer|USS ''Stargazer'']] ein [[Waffenstillstand]]sangebot abgeben soll, wird sein Schiff unvermittelt angegriffen. Erst [[2367]] kann ein Nicht-Angriffs-Vertrag ausgehandelt werden. Beide Mächte erklären sich bereit, den Grenzverlauf auf Kosten eigener Kolonien zu begradigen und eine [[entmilitarisierte Zone]] zwischen der Föderation und der Cardassianischen Union einzurichten. Trotz des Vertrages kommt es zu mehreren Zwischenfällen. Ende 2367 droht ein erneuter [[Krieg]], als Captain [[Benjamin Maxwell]] auf eigene Faust mehrere cardassianische Schiffe zerstört. Gleichzeitig unternehmen die Cardassianer jedoch mehrere Aktionen zur geheimen Aufrüstung in Grenznähe und entwickelen entwickeln Pläne zum Angriff grenznaher Föderationskolonien mit [[Metagenetische Waffe|metagenetischen Waffen]] ({{TNG|Der Rachefeldzug}}; {{TNG|Geheime Mission auf Celtris Drei, Teil I}}).