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Berühmt wurde er durch die Rolle des Holo-Doktors in der Science-Fiction-Reihe ''Star Trek''. Zur Stammbesatzung gehörte er in der Serie [[Star Trek: Raumschiff Voyager]]. Auch im Kinofilm [[Star Trek: Der erste Kontakt]] war er als ''"Medizinisch holographisches Notfallprogramm"'' zu sehen.
Nach Start von [[Star Trek: Raumschiff Voyager]] hatte Picardo auch einen Auftritt in der Serie [[Star Trek: Deep Space Nine]] und zwar in der Episode [[Dr. Bashirs Geheimnis]] wo er sowohl als . ====[[MHNLewis Zimmerman]], als auch als dessen Erschaffer [[====Er spielt ebenfalls die Rolle von Lewis Zimmerman]] -dem Erschaffer der MHN- in Erscheinung trittmehreren Episoden von Star Trek: Raumschiff Voyager und der oben genannten Episode von DS9.
Robert Picardo nahm seine Rolle als holographischer Doktor auch für das interaktive Freizeitpark-Programm [[Star Trek: Borg Invasion 4D]] (Las Vegas, USA) bzw. [[Star Trek: Borg Encounter]] (Bremen, Deutschland) an.