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Die [[USS Mekong|USS ''Mekong'']] ist ein [[Raumschiff]] der [[Föderation]] der [[Danube-Klasse|''Danube''-Klasse]] und Ersatz für die [[USS Ganges|USS ''Ganges'']].
[[2370]] verfolgt [[Commander]] [[Benjamin Sisko|Sisko]] den [[Chief]] [[Miles O'Brien (Replikant)|Miles-O'Brien-Replikant]] in den [[Gamma-Quadrant]]en. Sisko will den [[Miles Edward O'Brien|echten O'Brien]] retten und den [[Replikant]]en fangen. Im [[ParadasParada-System]] erwischt Sisko den Replikanten und er findet auch den echten O'Brien ({{DS9|O'Briens Identität}}).
Im selben Jahr fliegen [[Lieutenant]] [[Jadzia Dax]] und der [[Trill]] [[Arjin]] durch das [[Bajoranisches Wurmloch|bajoranische Wurmloch]] in den Gamma-Quadranten, um dort einen ständig expandierenden [[Protouniversum|Mikrokosmos]] hinzubringen ({{DS9|Der Trill-Kandidat}}).
Einige Zeit später werden die ''Mekong'', die [[USS Orinoco|''Orinoco'']] und die [[USS Rio Grande|''Rio Grande'']] eingesetzt, um eine Verteidigungsposition gegen den [[Maquis]] zu bilden, der eine [[Cardassianer|cardassianische]] [[Kolonie]] in der [[EMZ]] bedroht. Chief O'Brien ist an Bord der ''Mekong'' und hilft dann später bei der [[Reparatur]] der ''Orinoco'' ({{DS9|Der Maquis, Teil II}}).