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[[Bild:Defiant enttarnt sich vor DS9.jpg|thumb|Die ''Defiant'' enttarnt sich vor Deep Space 9.]]
Gleich nach ihrer Umrüstung bei Deep Space 9 bricht die ''Defiant'' [[2371]] zu ihrer ersten Mission in den [[Gamma-Quadrant]]en auf, in dem die Crew des Schiffs unter dem Kommando von Commander Sisko nach den Anführern des Dominion suchen und einen [[Diplomatie|diplomatischen ]] Kontakt mit diesen einleiten soll. Allerdings wird die ''Defiant'' entdeckt und aufgebracht, als man versucht, Daten aus einem [[Horchposten]] zu erhalten.
Nichtsdestotrotz kommt ein Kontakt mit den [[Gründer]]n zustande, der jedoch darin endet, dass die Crew der ''Defiant'' wieder ohne eine friedliche Einigung durch das [[Bajoranisches Wurmloch|Bajoranische Wurmloch]] geschickt wird. ([[{{DS9]]: "[[|Die Suche, Teil I]]" und "[[|Die Suche, Teil II|Teil II]]"}})
Einige Zeit später wird [[Jadzia Dax]] mit der ''Defiant'' nach [[Trill (Planet)|Trill]] gebracht, um das Ungleichgewicht des [[Dax (Symbiont)|Dax-Symbionten]] zu behandeln, wodurch Jadzia starke Halluzinationen erlebt. ({{DS9|Das Equilibrium}})
Einige Wochen später bestreitet die ''Defiant'' gegen die ''[[USS Lakota|Lakota]]'' das erste nicht simulierte Gefecht zwischen zwei Schiffen der Sternenflotte seit fast 80 Jahren. ({{Film|2}}; {{DS9|Das verlorene Paradies}})
Ein Ausbruch der rudellianische [[Rudellianische Pest|rudellianischen Pest ]] ruft unter den Bewohnern der Cardassianischen Kolonie auf Pentath III einen Notstand hervor, der die Cardassianer dazu veranlasst mehrere Konvois mit medizinischen Vorräten und Hilfspersonal vorzubereiten. Allerdings grenzt das [[Pentath-System ]] an klingonisches Territorium, so dass die Cardassianer Überfälle befürchten, da Pentath ohnehin ein strategisch wichtiges System ist. Die Cardassianer haben nicht genügend Kriegschiffe zur Verfügung um den Hilfskonvoi zu beschützen, weshalb sie die Sternenflotte um eine Eskorte bitten. Aufgrund der humanitären Art der Bitte willigt diese ein. Es sind sieben Konvois geplant, von denen jede durch ein Föderationsschiff beschützt wurde. Die ''Defiant'' hat die Aufgabe, Konvoi 6 zu eskortieren.
Zwei Tage lang ist der Konvoi wie geplant unterwegs, wird allerdings zu Sternzeit 49665,3 wie befürchtet von zwei klingonischen Schiffen angegriffen. Einem [[B'rel-Typ|Bird-of-Prey]] und einem älteren <!--wörtlich-->Schlachtkreuzer<!--wörtlich-->. Eins der Schiffe greift zunächst die ''Defiant'' an, während der andere dem Konvoi folgt, dann tauschen sie die Rollen. Diese überfallartigen Angriffe, in denen sich die Schiffe enttarnen, feuern und sich dann wieder tarnen und zurückziehen werden mehrmals wiederholt.
=== 2373 ===
[[2373]] fliegt die ''Defiant'' in den Gamma-Quadranten, um auf dem Planeten [[Torga IV ]] nach Captain Sisko und seinem Team zu suchen, dessen [[Danube-Klasse|Runabout]] überfällig ist, da er zuvor von einem Jem'Hadar-Angriffsjäger zerstört wurde. Sisko, Worf, Dax und O'Brien haben derweil ein weiteres, abgestürztes Jem'Hadar-Schiff gesichert und konnten es gegen einen Bergungstrupp des Dominion verteidigen und schließlich mit der ''Defiant'' bergen. ({{DS9|Das Schiff}})
Als man einige Wochen später nach [[Cardassia]] fliegt, um den [[Drehkörper der Zeit]] und den als menschlichen Händler getarnten [[Arne Darvin]] nach [[Bajor]] zu bringen, aktiviert dieser den Drehkörper und bringt die ''Defiant'' in das Jahr [[2268]], um sich an [[James T. Kirk|Kirk]] für seine Schmach zu rächen, als dieser seinen Plan aufdeckte, die [[Quadrotriticale]]-Ladung für den [[Sherman-Planet]]en zu vergiften. Die Handlungen der ''Defiant''-Crew rufen trotz ihres Erfolgs die [[Föderationsbehörde für temporale Ermittlungen]] auf den Plan, welche die Ereignisse untersucht. ({{DS9|Immer die Last mit den Tribbles}})
Ein erneuter Rettungseinsatz steht an, als die ''Defiant'' nach den verschollenen [[Odo]] und [[Quark]] sucht, deren Runabout durch eine vom [[Orion-Syndikat]] platzierte Bombe zerstört wurde. ({{DS9|Der Aufstieg}})
[[Bild:Defiant gegen Borg-Kubus.jpg|thumb|Beteiligung an der [[Schlacht von Sektor 001]]]]
Mitte des Jahres sucht die ''Defiant'' nach dem zum Maquis übergelaufenen Michael Eddington. Bei diesem Einsatz wird die neue [[Holo-Kommunikator|holografische Kommunikationsvorrichtung]] eingesetzt, als Captain Sisko mit Captain [[Saunders ]] spricht. ({{DS9|Für die Uniform}})
Die ''Defiant'' kämpft auch gegen den [[Borg-Kubus]] der Bestandteil des zweiten Versuchs einer Invasion durch die [[Borg]] im [[Typhon-Sektor]] und im [[Sektor 001]] unter dem Kommando von [[Commander]] [[Worf]] und wird bei diesem Gefecht schwer beschädigt, jedoch können Schiff und Besatzung geborgen werden. (''"[[Star Trek: Der erste Kontakt]]"'')