Die ''Defiant'' kämpft auch gegen den [[Borg-Kubus]] der Bestandteil des zweiten Versuchs einer Invasion durch die [[Borg]] im [[Typhon-Sektor]] und im [[Sektor 001]] unter dem Kommando von [[Commander]] [[Worf]] und wird bei diesem Gefecht schwer beschädigt, jedoch können Schiff und Besatzung geborgen werden. (''"[[Star Trek: Der erste Kontakt]]"'')

Das Schiff ist massgeblich bei der [[Mine|Verminung]] des [[Bajoranisches Wurmloch|Wurmlochs]] beteiligt und wird im Laufe eines Kampfes mit dem [[Dominion]] von der [[IKS Rotarran|IKS ''Rotarran'']] und [[Deep Space 9]] beschützt. Nach der Vollendung und Tarnung der Minen evakuiert die Defiant zuerst das Sternenflotten-Personal der STation schließt sich zusammen mit der [[IKS Rotarran|IKS ''Rotarran'']] der [[2. Flotte]] an. (''[[DS9]]: "[[Zu den Waffen!]]"'')