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Auf den Verlust der Station Deep Space 9 folgen nun vier Die ersten drei Monate, in denen die Crew der ''Defiant'' an vorderster Front kämpft. Aufgrund der Länge des Kampfeinsatzes ist die Besatzung des Schiffs jedoch bei der ersten Verschnaufpause im ersten Treffen mit der ''[[IKS Rotarran|RotarranDominion-Krieg]]'' demoralisiertverlaufen schlecht für die Föderation und die Klingonen. Die Sternenflotte verliert eine Schlacht nach der anderen und die gesamte Crew ist müde, erschöpft und verzweifelt. Schließlich wird die ''Defiant'' wird schließlich zu zur [[Sternenbasis 375]] beordert. Dort angekommen, wo Captain wird Sisko einen Spezialauftrag erhält: Während Lieutenant Dax das Kommando über das Schiff erhält, wird ein Team um die ''Defiant'' entzogen. Captain Sisko bekommt von Admiral [[William Ross]] den Auftrag mit einem zuvor erbeuteten [[Jem'Hadar-Angriffsjäger]] ausgeschickt, um ein [[Ketracel White|Ketracel-White]]-Lager des Dominions zu zerstörenvernichten und die Mission ist schließlich erfolgreich. ({{DS9|Zeit des Widerstands}})
Einige Zeit später gelingen der wieder vollzähligen Crew der ''Defiant'' zahlreiche Vorstöße in das [[Territorium]] des Dominion. Sisko erhält schließlich von [[Admiral]] [[William Ross|Ross]] den Auftrag, mit der ''Defiant'' einen Sensorposten des Dominion im [[Argolis-Cluster]] aufzuspüren und zu vernichten. ({{DS9|Hinter der Linie}})