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Vor ihrer [[Hochzeit]] mit Chief O'Brien um [[2367]] kommt sie als zivile [[Botanik]]erin auf die [[USS Enterprise (NCC-1701-D)|USS ''Enterprise'']], als sie ihren späteren Ehemann kennen- und lieben lernt. Gut ein Jahr später bringt sie ihr erstes gemeinsames Kind zur Welt - Molly ({{TNG|Datas Tag|Katastrophe auf der Enterprise}}).
[[2369]] folgt sie ihrem Gatten auf die Raumstation [[Deep Space 9]], auf der er die Rolle des [[Chefingenieur]]s übernimmt. Schon bald ist sie besorgt, um die Ausbildung der Kinder an Bord der Station, insbesondere die Scherze von [[Jake Sisko]] und dessen besten Freund [[Nog]] veranlassen sie schließlich die Stations[[schuleSchule|Stationsschule]] zu gründen und als Lehrerin zu unterrichten.
Um [[2372]] wird sie erneut schwanger und erwartet die Geburt ihres Sohnes [[Kirayoshi O'Brien|Kirayoshi]]. Allerdings geraten sie und ihr ungeborenes Kind in Lebensgefahr, als ein [[Danube-Klasse|Runabout]] im [[Gamma-Quadrant]]en einen massiven Energieausfall erleidet und sich nur mit Mühe zur Station zurückschleppen kann. In einer spektakulären Operation überträgt der leitende medizinische Offizier [[Doktor]] [[Julian Bashir]] den Fötus von ''Keiko'' auf die ebenfalls an Bord befindliche [[Kira Nerys]], die das Kind fortan austrägt ({{DS9|Quarks Schicksal}}).