Die USS Charleston (NCC-42285) ist im 24. Jahrhundert ein Raumschiff der Föderation der Excelsior-Klasse.
Ende 2364 bringt die Charleston drei Menschen aus dem 20. Jahrhundert zurück zur Erde, die von der USS Enterprise (NCC-1701-D) aus dem Kälteschlaf erweckt wurden, nachdem man ihre Körper in einem Schläferschiff gefunden hat. Auf der Reise zur Erde legt sie allerdings einen ausgedehnten Zwischenstopp auf Arloff IX ein. (TNG: Die neutrale Zone)
Im Jahr 2367 erforscht die Charleston den Sektor 22055. (TNG: Die ungleichen Brüder)
Ein Jahr später ist das Schiff Teil der Blockade an der Grenze der Neutralen Zone, mit der verhindert werden soll, dass die Romulaner dem Haus des Duras und seinen Anhängern weiterhin Waffen für den Klingonischen Bürgerkrieg liefern. (TNG: Der Kampf um das klingonische Reich, Teil II)
2369 erforscht die Charleston den Sektor 22853. (TNG: Geheime Mission auf Celtris Drei, Teil I)
Einige Wochen später sendet die Charleston über Relaisstation 47 eine Nachricht aus dem Sektor 89102. Die Nachricht wird von einem Schiff im Sektor 22855 empfangen. (TNG: Aquiel)