Jennifer Sisko war die erste Frau von Benjamin Sisko, dem kommandierendem Offizier von Deep Space 9 und die Mutter von Jake Sisko. Jennifer und Benjamin Sisko lernten sich an einem Strand im Jahre 2354 kennen und heirateten wenig später.
Ein Jahr später wurde Jake Sisko geboren.
Sie starb bei der Schlacht von Wolf 359, als die USS Saratoga (NCC-31911) von den Borg angegriffen und zerstört wurde. (DS9: "Der Abgesandte, Teil I")
Nach ihrem Tod wurde ihr Aussehen immer wieder von den Propheten genutzt, um in Visionen mit Captain Sisko in Kontakt zu treten.