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[[Bild:Rio_Grande_abgestürzt.jpg|thumb|Rio Grande abgestürzt]]
Ende 2370 flogen Commander Sisko, sein Sohn [[Jake Sisko|Jake]], [[Quark]] und [[Nog]] mit der ''Rio Grande'' in den [[Gamma-Quadrant]] um dort einen Planeten zu erforschen. Sisko und Quark wurden dort von den [[Jem'Hadar]] entführt. Jake und Nog wollten mit der ''Rio Grande'' zurück nach Deep Space 9 fliegen, um Hilfe zu holen, kamen jedoch nicht mit der Steurung zurecht. Sisko und Quark konnten gerettet werden und es kam zu einen Kampf zwischen [[Jem'Hadar-Angriffsjäger]], der [[USS Odyssey|USS ''Odyssey'']] und den Rounabouts. Die ''Odyssey'' wurde vernichtet, die Rounabouts konnten aber entkommen. (''[[DS9]]: "[[Der Plan des Dominion]]"'')
Im Jahre [[2372]] wurde die ''Rio Grande'' von [[Kor]], [[Worf]] und [[Jadzia Dax]] benutzt, um das [[Schwert des Khaless]] vom [[Heimatplanet der Hurq|Heimatplaneten der Hurg]] zu bergen. {{DS9|Das Schwert des Kahless}}
Als Anfang [[2373]] Sisko, Dax und O'Brien auf den Rückweg vom [[Sternenflottenkommando|Flottenkommando]] nach Deep Space 9 waren, wurde die ''Rio Grande'' von den Klingonen angegriffen. (''[[DS9]]: "[[Die Apokalypse droht]]"'')