Die ''Enterprise''-D stellte [[2364]] den [[Erstkontakt]] mit dem [[Q Kontinuum]] ([[TNG]]: [[Der Mächtige]]), zu den [[Ferengi]] ''([[TNG]]: "[[Der Wächter]]")'' wie auch [[2365]] zu den [[Borg]] ''([[TNG]]: "[[Zeitsprung mit Q]]")'' her. [[2367]] nimmt sie and der Schlacht bei [[Wolf 359]] teil um die [[Assimilation]] der [[Erde]] durch die Borg aufzuhalten zu verhindern ''([[TNG]]: "[[In den Händen der Borg]]" und "[[Angriffsziel Erde]]")

Die ''Enterprise''-D war das Führungsschiff der Flotte, die im [[klingonischer Bürgerkrieg|klingonischen Bürgerkieg]] eine Blockade errichtete. Diese vehinderte mit Hilfe eines Tachyon-DetektiongitterDetektiongitters, dass die [[Romulaner]] dem [[Haus des Duras]] Unterstützung zukommen lassen konnte.([[TNG]]: "[[Der Kampf um das klingonische Reich, Teil II]]")

Die ''Enterprise''-D war das erste Schiffgehörte zu den wenigen Schiffen in der [[Sternenflotte]], die in der Lage waren, dass eine Abtrennung der [[Untertassensektion]] bei [[Warp]]geschwindigkeit durchführtedurchzuführen. Außerdem war sie [[2364]] das erste Schiff der [[Föderation]], was durch einen Antriebsfehler bedingt für kurze Zeit die [[Galaxis M33]] besuchte und [[2368]] eine erste Verständigung mit den [[Tamarianer]]n zustande brachte.

Die ''Enterprise''-D wurde versuchte [[2371]] bei den brillianten und ebenso gefährlichen [[Dr. Soran]] daran zu hindern, die Sonne des Veridian-Systems in eine [[Supernova]] zu verwandeln. Daraufhin kam es im Orbit vom [[Veridian III]] zu einem Kampf gegen ein klingonisches [[Raumschiff]] der [[Klingonischer Bird-of-Prey|Bird of Prey-Klasse]] . Durch Einwirken von [[Dr. Soran]] gelang es den Klingonen, die [[Schildfrequenz]] der ''Enterprise'' heraus zu bekommen. Dadurch konnte man der ''Enterprise'' im Orbit von Kampf schwere Schäden zufügen. Dennoch konnte sich die [[Veridian IIIGalaxy-Klasse]] schwer beschädigtim Kampf behaupten und zerstörte das klingonische Kriegsschiff. Leider mußte die ''Enterprise'' einen hohen Preis dafür bezahlen, ein [[Warpkernbruch]] war die Folge. Die [[Untertassensektion]] konnte vorher in letzter Sekunde abgetrennt werden, und wurde aber duch die Druckwelle der Explosion in die Athmosphäre Atmosphäre von [[Veridian III ]] geschleudert. Die Untertassensektion konnte siche sicher und mit nur minimale minimalen Verlusten gelandet werden, konnte aber auf grunf . Aber aufgrund der schweren Beschädigungen nicht mehr strukturellen Schäden sah man von einer Bergung des Schiffes ab. Alle noch brauchbaren Ausrüstungsgegenstände wurden geborgen werdenund so ging die Ära des bedeutsamsten Raumschiffes der [[Sternenflotte]] zu Ende. ''([[Star Trek: Treffen der Generationen]])'' Infolge dessen wurde die [[USS Enterprise (NCC-1701-E)|''Enterprise''-E]] der [[Sovereign-Klasse|''Sovereign''-Klasse]] gebaut.